FOXO, que significa "Forkhead box O," que hace referencia a un motivo de unión al ADN conocido como "forkhead box" (caja de horquilla en inglés) y la letra "O" que indica la clase de proteínas dentro de esta familia; se refiere a una familia de factores de transcripción en biología molecular. Los factores de transcripción son proteínas que regulan la expresión de genes al unirse al ADN y controlar la transcripción de información genética en ARN mensajero (ARNm), que a su vez guía la síntesis de proteínas.
En particular, la familia de factores de transcripción FOXO está asociada con la regulación de genes relacionados con la supervivencia celular, el ciclo celular, la respuesta al estrés y la longevidad. Estos factores desempeñan un papel importante en la respuesta a condiciones de estrés como la restricción calórica, la falta de insulina y otras señales celulares. También están involucrados en la regulación de la apoptosis (muerte celular programada) y en la reparación del ADN.
Los factores FOXO son importantes en la biología del envejecimiento y la longevidad, así como en la patología de enfermedades como el cáncer y la diabetes. La actividad de los factores FOXO puede ser influenciada por diversas vías de señalización, como la vía de señalización de insulina, y puede variar según el tipo de célula y el contexto biológico.
Los factores de transcripción FOXO (Forkhead box O) desempeñan una variedad de funciones en la regulación de la biología celular. Sus principales funciones incluyen:
1- Regulación de la supervivencia celular: FOXO regula genes que controlan la supervivencia celular. Cuando están activos, pueden promover la apoptosis (muerte celular programada) en células dañadas o estresadas, lo que ayuda a mantener la integridad del tejido y eliminar células potencialmente peligrosas.
2- Regulación del ciclo celular: los factores FOXO pueden influir en el ciclo celular, controlando la progresión de las células a través de las fases de división celular. Pueden actuar como supresores del crecimiento al detener la proliferación celular en respuesta a señales de estrés o daño al ADN.
3- Respuesta al estrés: FOXO se activa en respuesta a diversas señales de estrés, como la falta de insulina (en el contexto de la diabetes), la restricción calórica y el estrés oxidativo. Ayudan a las células a adaptarse a estas condiciones adversas, promoviendo la expresión de genes que mejoran la resistencia al estrés.
4- Longevidad: existe evidencia de que la activación de FOXO puede estar relacionada con la longevidad. En modelos experimentales, la sobreexpresión de FOXO ha estado asociada con una mayor esperanza de vida. Esto se debe a su papel en la protección celular y la promoción de la salud a medida que las células envejecen.
5- Reparación del ADN: FOXO también regula genes involucrados en la reparación del ADN, lo que contribuye a mantener la estabilidad genómica y prevenir la acumulación de mutaciones dañinas.
6- Metabolismo: FOXO está involucrado en la regulación del metabolismo, especialmente en la homeostasis de la glucosa y la respuesta a la insulina. Pueden influir en la expresión de genes que controlan la producción y utilización de glucosa en el organismo.
La actividad de FOXO está regulada por diversas vías de señalización, incluyendo la vía de insulina y la vía de señalización del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF). En general, estos factores de transcripción desempeñan un papel importante en la respuesta de las células a cambios en su entorno y en la regulación de la salud y la longevidad celular.