Dietas antienvejecimiento: separando la realidad de la ficción

Índice

• ¿Qué son las intervenciones antienvejecimiento?
• ¿Qué tipos de dietas antienvejecimiento existen?
• Restricción calórica y antienvejecimiento
• Dietas cetogénicas y antienvejecimiento
• Ayuno intermitente y FMD (Fast Mimicking Diet) y antienvejecimiento
• Restricción de horarios de alimentación (TRF) y antienvejecimiento
• Restricción de proteínas y aminoácidos y antienvejecimiento
• ¿Funcionan estas dietas también en personas?
• Mitos comunes sobre las dietas antienvejecimiento

¿Qué son las intervenciones antienvejecimiento?

En la cultura popular se abusa mucho de la frase “antienvejecimiento”, a menudo con el propósito de comercializar procedimientos cosméticos o suplementos nutricionales no probados que pretenden retardar o revertir el envejecimiento. Esto tiene la desafortunada consecuencia de crear confusión entre el público en general y disminuir el impacto de los descubrimientos científicos legítimos.

Aquí, definimos "antienvejecimiento" como retrasar o revertir el envejecimiento biológico apuntando a los mecanismos moleculares establecidos del envejecimiento, que se han formalizado como "señas de identidad" o "pilares" del envejecimiento.

Las intervenciones antienvejecimiento eficaces en animales de laboratorio aumentan la esperanza de vida media y máxima de la población y retrasan en gran medida la aparición y progresión de muchas enfermedades y deterioros funcionales relacionados con la edad. Este último efecto suele denominarse “ampliación de la duración de la salud”, que es un término cualitativo que se refiere al período de vida libre de enfermedades crónicas y discapacidades.

Estudios recientes muestran que al menos algunas intervenciones antienvejecimiento, como el fármaco rapamicina, pueden revertir el deterioro funcional en múltiples tejidos en animales de edad avanzada. Según esta definición, hasta el momento no existen intervenciones antienvejecimiento clínicamente validadas en humanos. Sin embargo, existe cierta evidencia consistente con los efectos antienvejecimiento de la restricción calórica y dietas relacionadas en humanos, así como con un pequeño número de supuestos compuestos geroprotectores, incluidas la metformina y la rapamicina.

¿Qué tipos de dietas antienvejecimiento existen?

La reducción de la ingesta calórica sin desnutrición es la intervención más antigua conocida para extender la esperanza de vida. Los estudios de laboratorio a lo largo del siglo XX establecieron y confirmaron los beneficios de la restricción calórica (RC) en múltiples sistemas modelo. En estos estudios, la RC no solo aumentó la esperanza de vida en organismos evolutivamente distantes, sino que también redujo la carga de enfermedades asociadas a la edad y el deterioro funcional.

Los datos epidemiológicos de poblaciones humanas también son generalmente consistentes con la idea de que una menor ingesta calórica se asocia con una mayor esperanza de vida. En los últimos años, a partir de estas observaciones han surgido numerosas modalidades de dieta que supuestamente son "antienvejecimiento". Estas dietas restringen macronutrientes particulares (carbohidratos o proteínas) o intervalos de alimentación y se pueden dividir en aquellas que imponen una ingesta calórica reducida versus aquellas que son isocalóricas para las dietas de control.

Esta revisión evaluó varias de las dietas antienvejecimiento más populares, incluida la RC, el ayuno intermitente, las dietas que imitan el ayuno, las dietas cetogénicas, la alimentación con restricción de tiempo, la restricción de proteínas y la restricción de aminoácidos esenciales.

Aunque la RC y otras dietas son prometedoras, se necesitan datos adicionales de estudios cuidadosamente controlados antes de recomendar o implementar ampliamente estas dietas, u otras intervenciones, para personas por lo demás sanas. La variación genética y ambiental humana, combinada con el desafío de modelar el envejecimiento humano en sistemas modelo de mamíferos en última instancia diferentes, plantea limitaciones fundamentales a nuestra capacidad actual para traducir de manera predecible estos hallazgos a las personas.

Restricción calórica y antienvejecimiento

La investigación moderna sobre el envejecimiento tiene sus raíces en estudios de principios del siglo XX que examinaron los efectos de la reducción de la ingesta de alimentos en la duración de la vida en ratas. Estos experimentos pioneros demostraron que la reducción de la ingesta calórica en animales criados en laboratorio retrasa el desarrollo y da como resultado un aumento sustancial de la esperanza de vida adulta. Estos estudios fundamentales proporcionaron pruebas sólidas de que la RC no solo aumenta la esperanza de vida en los roedores, sino que también reduce la carga de morbilidad y retrasa muchos deterioros funcionales de la vejez.

Una definición común de RC en estos primeros estudios es “ingesta calórica reducida en ausencia de desnutrición”. Por lo general, esto se lograba limitando la comida en una cantidad fija mientras se complementaba con vitaminas y micronutrientes. Los datos de estos estudios apoyan la idea de que al menos en algunas cepas comunes de laboratorio de ratones y ratas, la ingesta calórica total se correlaciona inversamente con la esperanza de vida hasta aproximadamente un 50 a 60% de restricción (siempre que se mantenga la nutrición esencial), y a partir de empezar más temprano en la vida tiene mayores efectos en la duración de la vida que comenzar más tarde.

Más tarde, se probaron múltiples métodos alternativos de intervención nutricional y se descubrió que aumentan la esperanza de vida. Se refieren a estas intervenciones colectivamente utilizando el término “restricción dietética” (DR), que incluye limitación tanto de azúcar como de aminoácidos en la levadura en ciernes, reducción de la disponibilidad de alimentos bacterianos en los gusanos nematodos y niveles más bajos de proteína (extracto de levadura) o azúcar en moscas de la fruta. Estos estudios fundamentales permitieron análisis mecanicistas que antes no eran factibles en roedores e identificaron una red altamente conservada de detección de nutrientes y promoción del crecimiento que parece regular el envejecimiento biológico en muchos organismos diferentes. Entre las proteínas clave de esta red se encuentran el objetivo mecanicista de la rapamicina (mTOR), la proteína quinasa activada por adenosina 5′-monofosfato (AMP) (AMPK), la insulina y los receptores similares al factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1). Factores de transcripción de la familia FOXO y sirtuin desacetilasas dependientes de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD).

A medida que se establecieron los fundamentos moleculares de la RC, y de la RD en general, la atención se centró en identificar pequeñas moléculas que reflejan los efectos de la RC en la esperanza de vida y la salud sin requerir un consumo reducido de alimentos. Estos “miméticos de RC” incluyen el inhibidor de mTOR rapamicina, el fármaco antidiabético metformina, el inhibidor glucolítico 2-desoxiglucosa, el inhibidor de la α-glucosidasa intestinal acarbosa y los compuestos activadores de sirtuina. La mayoría de los supuestos compuestos miméticos de la RC, con la posible excepción de la rapamicina, hasta ahora no han logrado igualar la magnitud de los beneficios de la RC en la extensión de la vida y la salud. Por ejemplo, la metformina (un activador no específico de AMPK) y el resveratrol (un activador no específico de sirtuina) mejoran principalmente las medidas de salud metabólica durante el envejecimiento en ratones, incluido el aumento de la sensibilidad a la insulina y la reducción de la incidencia de cáncer, sin extender de manera reproducible la esperanza de vida.

Dietas cetogénicas y antienvejecimiento

Las KD o dietas keto se refieren a composiciones dietéticas diseñadas para mantener un estado constante de cetogénesis, la producción metabólica de cuerpos cetónicos (acetoacetato, β-hidroxibutirato y acetona) como subproducto del metabolismo de las grasas en el hígado. Esto da como resultado cetosis, un estado de cuerpos cetónicos elevados en la sangre que luego pueden ser absorbidos y metabolizados por otros tejidos. Las KD se han estudiado en humanos durante muchas décadas como tratamiento para la epilepsia y han alcanzado una gran popularidad debido a su palatabilidad y eficacia para inducir la pérdida de peso.

En los seres humanos, la KD más común suele ser muy baja en carbohidratos (menos de 30 a 50 g por día), y ~75 % de las calorías derivan de grasas. Son posibles muchas otras variaciones de KD, siempre que los niveles de carbohidratos se mantengan lo suficientemente bajos como para inducir la cetogénesis, como la popular Dieta Atkins rica en proteínas. Actualmente, las consecuencias para la salud a largo plazo de las DK en humanos y los méritos relativos de las dietas KD bajas versus altas en proteínas se debaten vigorosamente dentro de la comunidad nutricional, con poco consenso más allá de una clara eficacia para la epilepsia y la pérdida de peso.

Recientemente, las KD ganaron reconocimiento por sus posibles efectos sobre el envejecimiento biológico con dos artículos de 2017 que informaron que una KD baja en carbohidratos y proteínas es suficiente para aumentar la esperanza de vida media y las medidas de salud en ratones. En un estudio, se inició a los 12 meses de edad un KD con 0% de carbohidratos que alcanzó altos niveles de β-hidroxibutirato en sangre y se administró a los ratones de forma continua o de forma cíclica intercalada con comida de control semanalmente. La KD continua no logró aumentar la esperanza de vida, mientras que la KD cíclica aumentó la esperanza de vida media, pero no la máxima, y mejoró tanto la función de la memoria como los parámetros metabólicos en etapas avanzadas de la vida. En el otro estudio, se inició una dieta baja en carbohidratos (12 % de carbohidratos) o una KD (menos del 1 % de carbohidratos) a los 12 meses de edad. Ambas dietas parecieron aumentar la esperanza de vida media en relación con los animales alimentados con control, y la KD resultó en un aumento del 13% en la esperanza de vida media y una tendencia hacia un aumento menor en la esperanza de vida máxima, que no alcanzó significación estadística. En este estudio se observaron mejoras en la memoria, la función motora y una reducción de la incidencia de cáncer en los ratones alimentados con KD. Ambos estudios observaron una actividad mTOR reducida en los ratones más longevos que comían KD.

Se ha informado que los ésteres de cetonas reducen los comportamientos similares a la ansiedad y disminuyen los depósitos de β-amiloide y τ-amiloide en un modelo de enfermedad de Alzheimer en ratones y también se ha informado que reducen los niveles de insulina y glucosa en sangre e inhiben la señalización mTOR. En conjunto, estos hallazgos sugieren en gran medida que los ésteres de cetonas podrían tener propiedades antienvejecimiento y resaltan la importancia de realizar investigaciones adicionales en esta área.

Ayuno intermitente y FMD (Fast Mimicking Diet) y antienvejecimiento

Durante mucho tiempo se ha promocionado el ayuno por sus supuestos beneficios para la salud en diferentes culturas, y en los últimos años se ha visto un resurgimiento de la investigación sobre los posibles efectos antienvejecimiento de las dietas que incorporan el ayuno o componentes que “imitan el ayuno”.

Aunque ciertamente hay evidencia que respalda tales afirmaciones, los protocolos experimentales utilizados generalmente equivalen a la restricción calórica (parece que los protocolos de ayuno intermitente modernos son en gran medida un cambio de marca de los métodos RC clásicos).

Esto no pretende restar importancia a la importancia potencial de los cambios fisiológicos asociados con el ayuno, como la cetogénesis, sino que es simplemente una observación de que la mayoría de los estudios preclínicos que hacen referencia a protocolos experimentales basados en el ayuno no pueden diferenciarse de la RC porque los investigadores rara vez garantizan condiciones isocalóricas.

Durante la última década, el ayuno intermitente ha surgido como una variante cíclica de RC altamente estudiada diseñada para inducir respuestas metabólicas similares al ayuno a través de una dieta baja en calorías y rica en nutrientes. El ayuno intermitente induce la cetogénesis al restringir las proteínas y los carbohidratos simples mientras se mantienen niveles elevados de grasa y, por lo tanto, podría considerarse como una DK intermitente.

Los estudios iniciales en roedores demostraron que el ayuno intermitente cada dos meses reduce el tamaño del cuerpo y de los órganos y mejora una amplia gama de parámetros relacionados con la edad, incluida la adiposidad, la carga tumoral, la función motora y cognitiva, la neurogénesis y la esperanza de vida media (pero no máxima).

En un estudio cruzado controlado aleatorio, los ciclos trimestrales de ayuno intermitente de 5 días cada uno redujeron el índice de masa corporal (IMC), la glucosa en sangre en ayunas y la presión arterial en sujetos obesos, prediabéticos y sujetos con hipertensión, respectivamente.

Existe evidencia de que la IF isocalórica verdadera implementada alternando días de alimentación y ayuno (IF 1:1) es suficiente para inducir la cetogénesis durante el día de ayuno y puede mejorar la homeostasis metabólica, la resistencia al estrés y los marcadores de inflamación en comparación con ratones alimentados diariamente en parejas.

Restricción de horarios de alimentación (TRF) y antienvejecimiento

La TRF puede considerarse como una variante de ayuno intermitente en la que los sujetos reciben alimentos todos los días pero sólo durante un período de tiempo específico. Los estudios isocalóricos de TRF en roedores sugieren mejoras en varios parámetros metabólicos, incluida la homeostasis de la glucosa y la insulina, el gasto de energía, la patología hepática y la resistencia a diferentes dietas obesogénicas. Curiosamente, el TRF isocalórico parece promover y mantener los ritmos circadianos intrínsecos en ratones.

También se estudió en paralelo un grupo de RC del 30% en el que los ratones comieron toda su comida en un período de 3 horas cada día. El grupo TRF vivió aproximadamente un 11% más que el grupo ad libitum, en promedio, mientras que el grupo CR del 30% mostró un aumento del 28% en la esperanza de vida media. Los niveles circulantes de β-hidroxibutirato fueron mayores en el grupo CR pero no en el grupo TRF.

A pesar de los resultados prometedores de TRF en modelos animales, los estudios en humanos son contradictorios. Algunos estudios muestran sólo mejoras leves, incluso cuando los sujetos se restringieron naturalmente al 75 al 80% de su ingesta diaria durante la alimentación. Otros estudios indican efectos perjudiciales sobre la homeostasis de la glucosa. Se necesitan estudios más amplios y a más largo plazo para saber si la TRF pueden ser beneficiosos para la homeostasis metabólica y, en última instancia, para el envejecimiento de los seres humanos.

Restricción de proteínas y aminoácidos y antienvejecimiento

La importancia de las proteínas como modulador dietético de la duración de la vida se remonta a un trabajo realizado en la década de 1920 que demostró que las truchas criadas con una dieta deficiente en proteínas tenían un retraso en el desarrollo y una vida más larga. Unos años más tarde, se descubrió que la PR dietética retrasaba el desarrollo, la maduración sexual y los signos de envejecimiento en ratas. Desde estos primeros informes, numerosos estudios han descrito un aumento de la esperanza de vida y una reducción de la patología relacionada con la edad resultante de la PR en roedores, que se ha propuesto que está mediada en gran medida por la reducción de la señalización de la hormona del crecimiento, IGF y mTOR.

Los estudios de geometría nutricional, realizados en condiciones ad libitum en las que las proporciones de diferentes macronutrientes varían en numerosas dietas, proporcionan una línea independiente de evidencia de que la proteína dietética puede tener un impacto enorme en la longevidad de insectos y ratones, en comparación con otros macronutrientes. En ratones, por ejemplo, un estudio exhaustivo de los efectos de la longevidad en 25 dietas diferentes encontró que aquellos con proporciones más bajas de proteínas y carbohidratos producen la esperanza de vida máxima más larga. Los autores concluyeron que la longevidad y la salud se optimizan en ratones cuando las proteínas se reemplazan por carbohidratos. Sin embargo, la esperanza de vida absoluta de los ratones en este estudio fue generalmente menor que la reportada en otros lugares para la misma cepa (C57BL/6J), y las dietas con menor contenido energético no lograron producir la esperanza de vida más larga. Además, de todas las dietas estudiadas, la que resultó en la mediana de vida más larga (139 semanas) era bastante rica en proteínas (42% de proteínas, 29% de carbohidratos y 29% de grasas). Por lo tanto, la relación entre las proteínas de la dieta y la longevidad, al menos en condiciones ad libitum, parece ser bastante compleja e influenciada tanto por otros macronutrientes como por variables adicionales que aún no se comprenden.

Además de reducir la disponibilidad de proteínas dietéticas totales, hay varios informes sobre la extensión de la vida debido a la restricción de aminoácidos esenciales específicos, que deben provenir de la dieta y no pueden sintetizarse endógenamente. El primero de ellos puede ser el de Segall, quien publicó en 1977 que la restricción del triptófano en la dieta retrasó el crecimiento, redujo el cáncer y aumentó la esperanza de vida en ratas. Orentreich y sus colegas descubrieron más tarde que la restricción de metionina en la dieta (o más propiamente, de aminoácidos azufrados que incluyen tanto cisteína como metionina) aumentaba de manera similar la esperanza de vida en ratas. Más recientemente, también se ha descubierto que la restricción de los BCAA en la dieta, leucina, valina e isoleucina, aumenta la esperanza de vida y retrasa la fragilidad relacionada con la edad tanto en moscas de la fruta como en ratones. La restricción de BCAA parece aumentar la esperanza de vida mediante la inhibición de la señalización de mTOR.

¿Funcionan estas dietas también en personas?

Desafortunadamente, actualmente no es posible saber si las dietas tipo CR afectan el envejecimiento biológico de las personas. A diferencia de los ratones, sería necesario realizar estudios controlados durante muchos años para evaluar los beneficios a largo plazo para la vida y la salud de los seres humanos. El reciente desarrollo de varios “relojes de envejecimiento” que predicen con precisión la edad cronológica y que pronto podrían ser útiles para predecir la edad biológica, ofrece la posibilidad de que esta cuestión pueda abordarse en un futuro relativamente cercano. Por ahora, sin embargo, los datos siguen siendo correlativos.

Las dietas tradicionales de Okinawa son muy bajas en proteínas (9% del total de calorías) y altas en carbohidratos (85% del total de calorías). Históricamente, los habitantes de Okinawa disfrutaron de la mayor esperanza de vida al nacer y la mayor prevalencia de centenarios del mundo, con tasas notablemente bajas de enfermedades asociadas a la edad, como cáncer, enfermedades cardíacas y cardiovasculares y diabetes.

Otra línea de evidencia de los beneficios de la RC para la salud proviene de los estudios de Evaluación Integral de los Efectos a Largo Plazo de la Reducción de la Ingesta de Energía (CALERIE). Se trata de una serie de ensayos clínicos controlados en adultos normales y con sobrepeso sometidos a una reducción del 25% de la ingesta calórica durante períodos que van desde unos pocos meses hasta 2 años. Los resultados de estos estudios fueron generalmente consistentes con mejores biomarcadores clínicos de salud, como disminución de peso, mayor sensibilidad a la insulina y tolerancia a la glucosa, y mejoras en los principales factores de riesgo cardiometabólico.

Mitos comunes sobre las dietas antienvejecimiento

1- La RC siempre “funciona”. Aunque hay muchos informes sobre la extensión de la esperanza de vida y la salud gracias a la RC, también hay múltiples ejemplos publicados en los que la RC no logró prolongar la esperanza de vida. De los dos estudios a largo plazo en monos rhesus, uno informó un aumento sustancial en la esperanza de vida, mientras que el otro no logró detectar ningún cambio significativo. Aunque los resultados negativos pueden ser difíciles de interpretar, la eficacia de la RC incluso en animales de laboratorio parece depender en gran medida del sexo, los antecedentes genéticos, el nivel de restricción utilizado y otras variables aún por identificar.

2- La RC prolonga la vida sólo previniendo el cáncer. Aunque en muchos estudios se ha demostrado que la RC tiene potentes efectos anticancerígenos en roedores, también retrasa el deterioro relacionado con la edad en los tejidos inmunológico, cerebral, cardíaco, muscular, renal, reproductivo y otros. La RC también prolonga la vida útil en especies no mamíferas que no contraen cáncer, como las levaduras en ciernes, las moscas de la fruta y los gusanos nematodos.

3- Los macronutrientes individuales son “buenos” o “malos” para el envejecimiento. La composición de la dieta, la ingesta calórica total y el intervalo de alimentación tienen el potencial de afectar la longevidad y la salud. Es posible prolongar la vida útil de los ratones limitando la ingesta calórica total, limitando principalmente los carbohidratos o limitando principalmente las proteínas o incluso aminoácidos específicos. Los mecanismos subyacentes a estos efectos son complejos y aún no se comprenden bien, incluso en entornos altamente controlados.

4- Las dietas antienvejecimiento retardan el envejecimiento de las personas. A pesar de su reciente popularización, todavía no existe evidencia sólida de que alguna de las dietas antienvejecimiento estudiadas en animales de laboratorio tenga beneficios sustanciales a largo plazo para la salud en humanos no obesos.