Los análisis de sangre de los centenarios nos dan nuevas pistas sobre los secretos de la longevidad

Índice

• Cada vez hay más centenarios…
• ¿Qué diferencias existen en los biomarcadores sanguíneos de los centenarios?

Cada vez hay más centenarios…

Los centenarios, que hace siglos se consideraban algo muy raro de ver, casi como Matusalén, se han convertido en algo común. De hecho, son el grupo demográfico de más rápido crecimiento de la población mundial, con cifras que aproximadamente se duplican cada diez años desde la década de 1970. Así, el número mundial de centenarios se ha duplicado aproximadamente cada década desde 1950 y se proyecta que se quintuplicará entre 2022 y 2050.

Una longevidad excepcional es el resultado de una compleja interacción de varios determinantes, que aún no se comprende bien e incluye tanto la predisposición genética como factores del estilo de vida. Estudiar a los centenarios y explorar las diferencias entre ellos y sus pares de vida más corta brinda la oportunidad de mejorar nuestra comprensión de cómo se desarrollan los procesos de envejecimiento y se promueve una supervivencia excepcionalmente larga para intentar llegar todos a esa cifra tan deseada de los 100 años (sobre todo si se llega con buena salud).

Y es que a pesar de la afirmación de que el azar juega un papel importante en el logro de una longevidad excepcional, se ha demostrado repetidamente que, ya en edades más tempranas de la vida, los centenarios son un grupo seleccionado con menos discapacidades, comorbilidades, hospitalizaciones y una mejor función cognitiva en comparación con los no centenarios.

Si bien los estudios citados se centran en resultados de salud específicos, los biomarcadores sanguíneos pueden proporcionar información adicional sobre el estado de salud antes de que ocurran otros resultados observables. Por ejemplo, un estudio de cohorte japonés encontró que la inflamación baja definida por el título de citomegalovirus, interleucina-6, factor de necrosis tumoral alfa y proteína C reactiva (PCR) era un predictor importante de una supervivencia excepcional.

La mejora de la supervivencia en la vejez también se ha relacionado con niveles más bajos de creatinina, niveles más altos de albúmina y varios biomarcadores circulantes (péptido natriurético pro-tipo B N-terminal, interleucina-6, cistatina C y colinesterasa).

Estudios transversales han encontrado que los centenarios tienen colesterol total y tolerancia a la insulina más bajos que los ancianos más jóvenes.

¿Qué diferencias existen en los biomarcadores sanguíneos de los centenarios?

El conocimiento sobre cómo los perfiles de biomarcadores de los centenarios difieren de los de los no centenarios en edades comparables que ya son más tempranas en la vida es escaso. La falta de datos prospectivos amplios y adecuados con un seguimiento prolongado es una posible razón de esto. La cohorte japonesa mencionada anteriormente incluía únicamente personas mayores de 85 años, y más de la mitad de ellos ya eran centenarios en el momento de la inscripción inicial. Dado que la selección de salud probablemente comienza incluso antes de los 85 años, es importante examinar las posibles diferencias entre personas de larga vida y aquellas con una esperanza de vida promedio varios años antes (o durante el proceso) de deterioro de la salud.

Además, varios estudios han informado que los centenarios no son una población tan homogénea como a veces se percibe. Un estudio italiano basado en 602 centenarios identificó tres subgrupos con distintos perfiles de salud. Se encontró que el 20% de los centenarios gozaba de buena salud, el 33% tenía un estado de salud intermedio y el 47% tenía mala salud. Un estudio danés también detectó tres subgrupos distintos definidos por el estado de salud: centenarios robustos, intermedios y frágiles.

Estos hallazgos plantean la cuestión de si esa heterogeneidad en los perfiles de salud de los centenarios ya es visible en una etapa más temprana de la vida y, por ejemplo, se refleja en sus perfiles de biomarcadores. Descubrir la heterogeneidad potencial en dichos perfiles hace más de una década puede ayudarnos a comprender las características de las trayectorias de salud asociadas con una longevidad excepcional.

La investigación incluyó datos de 44.000 suecos que se sometieron a evaluaciones de salud entre los 64 y los 99 años; eran una muestra de la llamada cohorte Amoris. Luego, estos participantes fueron seguidos a través de los datos del registro sueco durante hasta 35 años. De estas personas, 1.224, o el 2,7%, vivieron hasta los 100 años. La gran mayoría (85%) de los centenarios eran mujeres.

Se incluyeron doce biomarcadores sanguíneos relacionados con la inflamación, el metabolismo, la función hepática y renal, así como con la posible desnutrición y anemia. Todos estos se han asociado con el envejecimiento o la mortalidad en estudios previos.

Este estudio es el más grande que ha comparado perfiles de biomarcadores medidos a lo largo de la vida entre personas excepcionalmente longevas y sus pares de vida más corta hasta la fecha.

La cohorte AMORIS (Apolipoprotein MOrtality RISk) ofrece una oportunidad única para comparar biomarcadores medidos a edades similares pero más tempranas en la vida entre centenarios y sus pares de vida más corta. La cohorte contiene una variedad de biomarcadores evaluados hace aproximadamente 30 años y se vinculó a varios registros administrativos de salud con datos hasta 2020. Utilizando estos datos, este estudio buscó perfiles de biomarcadores en etapas más tempranas de la vida entre personas que eventualmente se convertirán en centenarias y sus compañeros que vivirán menos tiempo.

Compararon los perfiles de biomarcadores de los futuros centenarios y sus pares de vida más corta, investigaron la asociación entre un conjunto de biomarcadores medidos comúnmente y las probabilidades de convertirse en centenario y exploraron cuán homogéneos eran los perfiles de biomarcadores entre la población centenaria en edades más tempranas.

Descubrieron que todos los biomarcadores incluidos, excepto ALAT y albúmina, predecían la probabilidad de llegar a los 100 años. Además, más de una década antes de cumplir 100 años, los centenarios tenían niveles de biomarcadores más favorables que sus pares de la misma edad y eran bastante homogéneos. Sin embargo, se identificaron dos perfiles distintos. El perfil de “nutrición superior” se parecía más al perfil de los no centenarios, mientras que la “nutrición inferior pero suficiente” se caracterizaba por niveles de biomarcadores más favorables.

Sin embargo, las diferencias fueron pequeñas y se encontraron principalmente para TC, albúmina y TIBC. Vale la pena señalar que los biomarcadores que explican las diferencias entre centenarios y centenarios no son los mismos que los que distinguen a los centenarios entre sí.

La CT, la albúmina y la TIBC se ven afectadas por el estado nutricional y de inflamación, así como por la función hepática y la anemia. También se utilizan como marcadores sustitutos del estado de nutrición e inflamación. Sin embargo, no observaron diferencias en otros biomarcadores de inflamación, función hepática y anemia, como el ácido úrico, ASAT y hierro, entre los centenarios. Por lo tanto, la heterogeneidad observada en la población centenaria con respecto a TC, albúmina y TIBC podría estar relacionada con la nutrición más que con la inflamación, la función hepática y la anemia. Esto quizás podría estar relacionado con la investigación sobre la restricción calórica y su asociación con la longevidad.

Además, hubo una clara diferencia en los niveles de ácido úrico entre centenarios y no centenarios, lo que podría indicar que la inflamación, en lugar de (o además de) la nutrición, desempeña un papel importante a la hora de determinar quién llega a los 100 años.

No se observó asociación entre la albúmina como marcador único y la probabilidad de convertirse en centenario. Es posible que la albúmina desempeñe un papel en la supervivencia a edades más tempranas, pero no en la posibilidad de envejecer excepcionalmente. Además, los niveles más bajos de albúmina se asocian con la pérdida de peso y se ha informado que la reducción de peso comienza unos nueve años antes de la muerte. Dado que en este estudio los no centenarios incluyeron a muchas personas que sobrevivieron 10 años o más después de que se midieron los biomarcadores, es posible que la medición de albúmina haya estado demasiado alejada de la fecha de muerte para detectar un efecto.

Los resultados para los biomarcadores de la función hepática y renal y de la inflamación están en línea con investigaciones anteriores. Estudios de cohortes anteriores han encontrado que los niveles bajos de creatinina, biomarcadores de la función hepática y renal (cistatina C y colinesterasa), PCR e inflamación predicen una longevidad excepcional. La creatinina es un biomarcador de la función renal y ASAT, GGT, ALP y LD son biomarcadores de la función hepática. El ácido úrico puede considerarse tanto un biomarcador de inflamación como un indicador de gota.

Una hipótesis es que el consumo de alcohol puede estar relacionado con una longevidad excepcional, ya que varios biomarcadores relacionados con el alcohol son más altos en los no centenarios en comparación con los centenarios, especialmente GGT y ASAT. El ácido úrico también puede aumentar debido al consumo de alcohol. En los análisis de sensibilidad, analizaron adicionalmente la relación ASAT/ALAT que, si es superior a 2, es un signo de enfermedad hepática alcohólica y estos análisis mostraron que el cociente era mayor para los no centenarios que para los centenarios. La diferencia fue, sin embargo, bastante pequeña. Sin embargo, la relación entre el consumo de alcohol, la respuesta biológica al mismo y la longevidad excepcional puede ser un tema interesante para futuras investigaciones.

La mayoría de las personas, tanto centenarias como no centenarias, tenían valores de ALP y LD fuera del rango considerado normal en las guías clínicas. Es probable que esto se deba al envejecimiento y a la presencia de problemas de salud relacionados con la edad, ya que estas directrices se establecen en función de una población más joven y saludable. Como tal, es posible que los rangos normales clínicamente definidos no siempre reflejen el nivel óptimo para las personas mayores. Por ejemplo, descubrieron que un nivel más alto de colesterol total se asociaba con una mayor probabilidad de convertirse en centenario, lo que contrasta con las directrices clínicas sobre los niveles de colesterol, pero está en línea con estudios previos que muestran que el colesterol alto es generalmente favorable para la mortalidad en una edad muy avanzada. Un estudio transversal anterior comparó los niveles de colesterol entre los descendientes de individuos excepcionalmente longevos y los controles de la misma edad y encontró niveles de colesterol ligeramente más altos entre los descendientes que los controles. Incluso si no pudieran observar la esperanza de vida de la descendencia y los controles, podría (de acuerdo con este trabajo) indicar que los niveles altos de colesterol se observan con mayor frecuencia entre individuos predispuestos a sobrevivir más tiempo.

En conclusión, ya a partir de los 65 años se observó una diferencia en los biomarcadores comúnmente disponibles entre los individuos que eventualmente se convirtieron en centenarios y los que no. Los niveles más altos de colesterol total y hierro y los niveles más bajos de glucosa, creatinina, ácido úrico, ASAT, GGT, ALP, TIBC y LD se asociaron con una mayor probabilidad de convertirse en centenario. Si bien es probable que el azar influya en el logro de los 100 años, las diferencias en los valores de los biomarcadores más de una década antes de la muerte sugieren que los factores genéticos y/o de estilo de vida, reflejados en estos niveles de biomarcadores, también pueden desempeñar un papel en la longevidad excepcional.

Descubrieron que, en general, aquellos que llegaron a cumplir cien años tendían a tener niveles más bajos de glucosa, creatinina y ácido úrico a partir de los sesenta años. Aunque los valores medianos no difirieron significativamente entre centenarios y no centenarios para la mayoría de los biomarcadores, los centenarios rara vez mostraron valores extremadamente altos o bajos.

Por ejemplo, muy pocos centenarios tenían un nivel de glucosa superior a 6,5 en una etapa anterior de su vida, o un nivel de creatinina superior a 125.

Para muchos de los biomarcadores, tanto los centenarios como los no centenarios tenían valores fuera del rango considerado normal en las guías clínicas. Probablemente esto se deba a que estas pautas se establecen en función de una población más joven y saludable.

Al explorar qué biomarcadores estaban relacionados con la probabilidad de cumplir 100 años, encontraron que todos menos dos (ALAT y albúmina) de los 12 biomarcadores mostraban una conexión con la probabilidad de cumplir 100 años. Esto fue incluso después de tener en cuenta la edad, el sexo y la carga de enfermedad.

Las personas en los niveles más bajos de cinco grupos de colesterol total y hierro tenían menos posibilidades de alcanzar los 100 años en comparación con aquellos con niveles más altos. Mientras tanto, las personas con niveles más altos de glucosa, creatinina, ácido úrico y marcadores de la función hepática también disminuyeron las posibilidades de convertirse en centenarios.

En términos absolutos, las diferencias fueron bastante pequeñas para algunos de los biomarcadores, mientras que para otros las diferencias fueron algo más sustanciales.

En el caso del ácido úrico, por ejemplo, la diferencia absoluta fue de 2,5 puntos porcentuales. Esto significa que las personas en el grupo con el nivel más bajo de ácido úrico tenían un 4% de posibilidades de cumplir 100 años, mientras que en el grupo con los niveles más altos de ácido úrico solo el 1,5% llegó a los 100 años.

Sin embargo, el estudio no permite sacar conclusiones sobre qué factores del estilo de vida o genes son responsables de los valores de los biomarcadores, aunque, como hemos visto, parece que la nutrición y la ingesta de alcohol influyen de manera determinante.