Biomarcadores sanguíneos que pueden predecir tu longevidad
Los biomarcadores, también conocidos como marcadores biológicos, son indicadores medibles y cuantificables que se utilizan para evaluar la presencia, el estado o la evolución de una condición médica, enfermedad o proceso biológico en un organismo. Recientes estudios han demostrado que varios biomarcadores sanguíneos pueden ayudar a predecir cuánto vamos a vivir.
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¿Podemos predecir si una persona va a llegar a los 100 años?
El número mundial de centenarios (individuos que sobreviven al menos hasta cumplir 100 años) se ha duplicado aproximadamente cada década desde 1950 y se proyecta que se quintuplicará entre 2022 y 2050. Una longevidad excepcional es el resultado de una compleja interacción de varios determinantes, que aún no se comprende bien e incluye tanto la predisposición genética como factores del estilo de vida. Estudiar a los centenarios y explorar las diferencias entre ellos y sus pares de vida más corta brinda la oportunidad de mejorar nuestra comprensión de cómo se desarrollan los procesos de envejecimiento y se promueve una supervivencia excepcionalmente larga.
Las personas que llegan a centenarias tienen menos discapacidades, comorbilidades y hospitalizaciones a edades más tempranas. También se caracterizan por tener mejores funciones cognitivas que las personas que no llegan a 100 y menos enfermedad de Alzheimer.
Un estudio de cohorte japonés encontró que la inflamación baja definida por el título de citomegalovirus, interleucina-6, factor de necrosis tumoral alfa y proteína C reactiva (PCR) era un predictor importante de una supervivencia excepcional. La mejora de la supervivencia en la vejez también se ha relacionado con niveles más bajos de creatinina, niveles más altos de albúmina y varios biomarcadores circulantes (péptido natriurético pro-tipo B N-terminal, interleucina-6, cistatina C y colinesterasa). Estudios transversales han encontrado que los centenarios tienen niveles más bajos de colesterol total y tolerancia a la insulina que los ancianos más jóvenes. Sin embargo, dado que los biomarcadores cambian con la edad, es difícil sacar conclusiones de estudios transversales que comparen muestras extraídas a diferentes edades.
Un grupo de investigadores se preguntó si un simple análisis de sangre podría predecir la probabilidad de que una persona alcance los 100 años. Realizaron el estudio más grande hasta la fecha con una duración de 35 años que comparó los perfiles de biomarcadores medidos a edades similares en etapas anteriores de la vida en centenarios y no centenarios.
La población del estudio estuvo compuesta por 44.636 personas de Estocolmo que se sometieron a pruebas de laboratorio clínico entre 1985 y 1996. Los participantes fueron seguidos hasta finales de 2020.
Los investigadores se centraron específicamente en personas nacidas entre 1893 y 1920. Esas personas tenían entre 64 y 99 años cuando se les tomó la primera muestra de sangre para medirla. Esto permitió a los investigadores hacer un seguimiento de los participantes del estudio hasta que llegaron a 100.
El 2,7% de los participantes cumplió 100 años, lo que es representativo de la población general de Estocolmo en este período.
Los investigadores analizaron doce biomarcadores sanguíneos implicados en las funciones inflamatoria (ácido úrico), metabólica (colesterol total y glucosa), hepática (enzimas y proteínas hepáticas) y renal (creatinina). También se realizaron pruebas de biomarcadores relacionados con la desnutrición (albúmina) y la anemia (hierro y capacidad de fijación de hierro).
Los autores compararon la distribución de los valores de los biomarcadores entre personas que terminaron siendo centenarias y las que no. Luego estudiaron la asociación entre cada biomarcador y la posibilidad de convertirse en centenario. Descubrieron que, a excepción de dos biomarcadores (la enzima hepática ALT y albúmina), todos los biomarcadores medidos estaban asociados con la probabilidad de convertirse en centenario.
La probabilidad de convertirse en centenarios era mayor entre las personas que presentaban niveles elevados de colesterol total y hierro. Sin embargo, en el caso de la glucosa, la creatinina, el ácido úrico, las enzimas hepáticas y la capacidad total de unión al hierro, ocurrió lo contrario: niveles más bajos de estos biomarcadores se correlacionan con mayores posibilidades de convertirse en centenario.
Los investigadores también observaron que los niveles sanguíneos de las enzimas hepáticas Fosfatasa alcalina (FA) y Lactato deshidrogenasa en la mayoría de los participantes, fueran o no futuros centenarios, estaban fuera del rango considerado normal según las directrices clínicas.
Los centenarios son más sanos
Las personas que vivieron hasta los 100 años tenían una menor prevalencia de morbilidades en el momento de la primera medición.
También observaron que los centenarios tenían diferencias más pequeñas en las diferencias de biomarcadores entre la primera y la segunda medición en comparación con los no centenarios.
Todos los biomarcadores incluidos, excepto ALT y albúmina, predecían la probabilidad de llegar a los 100 años. Además, más de una década antes de cumplir 100 años, los centenarios tenían niveles de biomarcadores más favorables que sus pares de la misma edad y eran bastante homogéneos.
En el grupo de centenarios, los perfiles de biomarcadores eran bastante homogéneos. Sin embargo, el análisis identifica dos perfiles dentro de la población centenaria. Los investigadores los denominaron “nutrición superior” y “nutrición inferior pero suficiente”.
El perfil de “mayor nutrición” tenía más similitudes con los perfiles no centenarios. La mayoría de las diferencias entre los grupos no fueron estadísticamente significativas, con la excepción de la capacidad total de unión al hierro, el colesterol total y la albúmina.
La capacidad total de unión al hierro, el colesterol total y la albúmina son marcadores de inflamación y estado nutricional. La función hepática y la anemia también pueden afectar sus valores. Los investigadores especularon que la heterogeneidad con respecto a la capacidad total de fijación de hierro, el colesterol total y la albúmina dentro de la población centenaria podría reflejar nutrición pero no inflamación, ya que otros marcadores de inflamación, función hepática y anemia no mostraron diferencias dentro de esta población.
Por lo tanto, la heterogeneidad observada en la población centenaria con respecto a TC, albúmina y TIBC podría estar relacionada con la nutrición más que con la inflamación, la función hepática y la anemia. Esto quizás podría estar relacionado con la investigación sobre la restricción calórica y su asociación con la longevidad. Sin embargo, se desconoce el papel de la restricción calórica en la longevidad excepcional. Además, hubo una clara diferencia en los niveles de ácido úrico entre centenarios y no centenarios, lo que podría indicar que la inflamación, en lugar de (o además de) la nutrición, desempeña un papel importante a la hora de determinar quién llega a los 100 años.
Por otro lado, dado que los autores observaron diferencias entre centenarios y no centenarios con respecto a un marcador de inflamación, los niveles de ácido úrico, especulan que es la inflamación o tanto la inflamación como la nutrición las que juegan un papel esencial a la hora de decidir la esperanza de vida.
Esta investigación muestra que a partir de los 65 años, las personas que eventualmente se convertirían en centenarias muestran una diferencia en los biomarcadores.
Los investigadores observaron que sus resultados con respecto a que la función hepática y renal y la inflamación predicen la longevidad están de acuerdo con investigaciones anteriores. También plantean la hipótesis de que el consumo de alcohol podría desempeñar un papel en la longevidad excepcional. La hipótesis se basa en su observación de que varios biomarcadores que son más altos en los no centenarios están relacionados con el alcohol. Sin embargo, dejan este tema para futuras investigaciones.
La mayoría de las personas, tanto centenarias como no centenarias, tenían valores de FA y LD fuera del rango considerado normal en las guías clínicas. Es probable que esto se deba al envejecimiento y a la presencia de problemas de salud relacionados con la edad, ya que estas directrices se establecen en función de una población más joven y saludable. Como tal, es posible que los rangos normales clínicamente definidos no siempre reflejen el nivel óptimo para las personas mayores. Por ejemplo, descubrieron que un nivel más alto de colesterol total se asociaba con una mayor probabilidad de convertirse en centenario, lo que contrasta con las directrices clínicas sobre los niveles de colesterol, pero está en línea con estudios previos que muestran que el colesterol alto es generalmente favorable para la mortalidad en una edad muy avanzada. Un estudio transversal anterior comparó los niveles de colesterol entre los descendientes de individuos excepcionalmente longevos y los controles de la misma edad y encontró niveles de colesterol ligeramente más altos entre los descendientes que los controles. Incluso si no pudieran observar la esperanza de vida de la descendencia y los controles, podría (de acuerdo con nuestro trabajo) indicar que los niveles altos de colesterol se observan con mayor frecuencia entre individuos predispuestos a sobrevivir más tiempo.
En conclusión, ya a partir de los 65 años se observó una diferencia en los biomarcadores comúnmente disponibles entre los individuos que eventualmente se convirtieron en centenarios y los que no. Los niveles más altos de colesterol total y hierro y los niveles más bajos de glucosa, creatinina, ácido úrico, ASAT, GGT, ALP, TIBC y LD se asociaron con una mayor probabilidad de convertirse en centenario. Si bien es probable que el azar influya en el logro de los 100 años, las diferencias en los valores de los biomarcadores más de una década antes de la muerte sugieren que los factores genéticos y/o de estilo de vida, reflejados en estos niveles de biomarcadores, también pueden desempeñar un papel en la longevidad excepcional. El estudio, hasta la fecha el estudio más grande sobre este tema, también muestra que los centenarios tenían perfiles de biomarcadores homogéneos, lo que subraya la importancia de las características específicas de los biomarcadores en la investigación sobre la longevidad excepcional.
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Ver tratamiento Calculadora de Esperanza de VidaIdeas clave
- El número mundial de centenarios (individuos que sobreviven al menos hasta cumplir 100 años) se ha duplicado aproximadamente cada década desde 1950 y se proyecta que se quintuplicará entre 2022 y 2050.
- Una longevidad excepcional es el resultado de una compleja interacción de varios determinantes, que aún no se comprende bien e incluye tanto la predisposición genética como factores del estilo de vida.
- Las personas que llegan a centenarias tienen menos discapacidades, comorbilidades y hospitalizaciones a edades más tempranas. También se caracterizan por tener mejores funciones cognitivas que las personas que no llegan a 100 y menos enfermedad de Alzheimer.
- Un grupo de investigadores se preguntó si un simple análisis de sangre podría predecir la probabilidad de que una persona alcance los 100 años. Realizaron el estudio más grande hasta la fecha con una duración de 35 años que comparó los perfiles de biomarcadores medidos a edades similares en etapas anteriores de la vida en centenarios y no centenarios.
- Los investigadores analizaron doce biomarcadores sanguíneos implicados en las funciones inflamatoria (ácido úrico), metabólica (colesterol total y glucosa), hepática (enzimas y proteínas hepáticas) y renal (creatinina). También se realizaron pruebas de biomarcadores relacionados con la desnutrición (albúmina) y la anemia (hierro y capacidad de fijación de hierro).
- La probabilidad de convertirse en centenarios era mayor entre las personas que presentaban niveles elevados de colesterol total y hierro. Sin embargo, en el caso de la glucosa, la creatinina, el ácido úrico, las enzimas hepáticas y la capacidad total de unión al hierro, ocurrió lo contrario: niveles más bajos de estos biomarcadores se correlacionan con mayores posibilidades de convertirse en centenario.
- Los investigadores también observaron que los niveles sanguíneos de las enzimas hepáticas ALP y LD en la mayoría de los participantes, fueran o no futuros centenarios, estaban fuera del rango considerado normal según las directrices clínicas.
- Todos los biomarcadores incluidos, excepto ALAT y albúmina, predecían la probabilidad de llegar a los 100 años. Además, más de una década antes de cumplir 100 años, los centenarios tenían niveles de biomarcadores más favorables que sus pares de la misma edad y eran bastante homogéneos.
- Por lo tanto, la heterogeneidad observada en la población centenaria con respecto a TC, albúmina y TIBC podría estar relacionada con la nutrición más que con la inflamación, la función hepática y la anemia. Esto quizás podría estar relacionado con la investigación sobre la restricción calórica y su asociación con la longevidad.
- Por otro lado, dado que los autores observaron diferencias entre centenarios y no centenarios con respecto a un marcador de inflamación, los niveles de ácido úrico, especulan que es la inflamación o tanto la inflamación como la nutrición las que juegan un papel esencial a la hora de decidir la esperanza de vida.
- La mayoría de las personas, tanto centenarias como no centenarias, tenían valores de ALP y LD fuera del rango considerado normal en las guías clínicas. Es probable que esto se deba al envejecimiento y a la presencia de problemas de salud relacionados con la edad, ya que estas directrices se establecen en función de una población más joven y saludable.
- En conclusión, ya a partir de los 65 años se observó una diferencia en los biomarcadores comúnmente disponibles entre los individuos que eventualmente se convirtieron en centenarios y los que no. Los niveles más altos de colesterol total y hierro y los niveles más bajos de glucosa, creatinina, ácido úrico, ASAT, GGT, ALP, TIBC y LD se asociaron con una mayor probabilidad de convertirse en centenario.
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Fuente:
- Murata, S., Ebeling, M., Meyer, A.C. et al. Blood biomarker profiles and exceptional longevity: comparison of centenarians and non-centenarians in a 35-year follow-up of the Swedish AMORIS cohort. GeroScience (2023). https://doi.org/10.1007/s11357-023-00936-w