Propiedades del magnesio para la salud y el envejecimiento

Índice

• ¿Qué es el magnesio?
• ¿Cuánto magnesio necesitamos?
• ¿Qué síntomas causa el déficit de magnesio?
• Deficiencias de magnesio asociadas con una ingesta reducida de magnesio en la población
• El déficit de magnesio al envejecer
• ¿Cómo influye el magnesio en el envejecimiento?
• Magnesio, inflamación y estrés oxidativo
• ¿En qué trastornos de salud influye el déficit de magnesio?
• Entonces ¿debo tomar suplementos de magnesio?

¿Qué es el magnesio?

El magnesio (Mg) es un mineral esencial para el organismo. El ion magnesio es el catión intracelular divalente más presente en la célula humana y el segundo catión después del potasio.

El magnesio tiene un papel crucial en numerosos procesos biológicos, incluida la fosforilación oxidativa, la producción de energía, la glucólisis, la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos. El magnesio juega un papel esencial en la síntesis mitocondrial de trifosfato de adenosina (ATP) para formar MgATP. La señalización celular necesita MgATP para la fosforilación de proteínas y la activación del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), que participa en varios procesos bioquímicos. Los iones de magnesio participan en el transporte de otros iones a través de las membranas celulares, en la contracción muscular y en el control de la excitabilidad de las neuronas.

El magnesio tiene un papel clave para la homeostasis celular y el funcionamiento de los órganos. Por lo tanto, tiene un papel fisiológico en el control de diversas actividades celulares clave y vías metabólicas, incluidas las funciones de sustrato enzimático, estructurales y de membrana.

El magnesio es un cofactor en más de 600 reacciones enzimáticas y es necesario para la actividad de las proteínas quinasas, las enzimas glucolíticas, para todos los procesos de fosforilación y para todas las reacciones que implican al ATP.

En las últimas décadas, se ha reconocido la importancia fisiopatológica y clínica del magnesio, así como los posibles efectos de los déficits de magnesio en varias enfermedades humanas.

¿Cuánto magnesio necesitamos?

El contenido de magnesio en el cuerpo humano es de alrededor de 24-29 g, de los cuales cerca de 2/3 se depositan en los huesos y 1/3 en las células. Solo <1% del magnesio total es extracelular. Los niveles de magnesio en suero oscilan entre 0,75 y 0,95 mmol/L.

Los niveles de magnesio sérico en sujetos sanos son muy constantes y se conservan estrechamente dentro de este rango estrecho mediante un equilibrio dinámico entre la ingesta de magnesio, su absorción intestinal, la excreción renal, el almacenamiento óseo y el requerimiento de magnesio de diferentes tejidos.

Si existe una privación de magnesio, los depósitos óseos ayudarían a preservar los niveles de magnesio en suero reemplazando parte de su contenido en el compartimento extracelular.

Los niveles de magnesio sérico se consideran bajos si son inferiores a 0,75 mmol/L, mientras que la hipomagnesemia franca se considera generalmente como un nivel de magnesio sérico inferior a 0,7 mmol/L.

El requerimiento óptimo de magnesio a través de los alimentos es de 320 mg/día para las mujeres y 420 mg/día para los hombres, pero pueden ser necesarios requerimientos más altos en algunas condiciones fisiológicas como el embarazo, envejecimiento o durante el ejercicio y en algunas condiciones patológicas (es decir, infecciones, diabetes mellitus tipo 2, etc.).

Muchos factores pueden alterar el equilibrio de magnesio en el organismo: un alto contenido en la dieta de sodio o calcio, proteínas, alcohol o cafeína, o el uso de ciertos fármacos (diuréticos, inhibidores de la bomba de protones, etc.).

La absorción de magnesio ocurre principalmente en el intestino delgado. Para mantener el equilibrio, una persona sana necesita consumir alrededor de 5-7 mg/kg/día.

¿Qué síntomas causa el déficit de magnesio?

Los signos y síntomas clínicos generalmente están ausentes o son inespecíficos en los déficits moderados de magnesio y los sujetos con hipomagnesemia leve suelen ser asintomáticos. Las manifestaciones inespecíficas pueden incluir ansiedad, insomnio, fatiga, hiperemocionalidad, síntomas depresivos, dolor de cabeza, aturdimiento, mareos. La mayoría de estos síntomas son inespecíficos y comunes en pacientes mayores, y pueden confundirse con manifestaciones normales relacionadas con la edad. Pueden estar asociados otros síntomas, como mialgias, acroparestesias y calambres. Otras quejas funcionales inespecíficas pueden incluir dolor torácico, disnea de la materia sinusoidal, precordialgia, palpitaciones, extrasístoles y otras arritmias, etc.

Varios signos y síntomas están relacionados con déficits severos de magnesio que incluyen debilidad, temblor, fasciculación muscular, disfagia, presencia del signo de Chvostek (espasmos faciales como reacción al golpeteo del nervio facial) o signo de Trousseau (espasmo de los músculos de la mano y antebrazo después de la aplicación de un manguito de presión, para ocluir transitoriamente la arteria braquial), hipotensión ortostática y/o hipertensión límite.

Deficiencias de magnesio asociadas con una ingesta reducida de magnesio en la población

Varios estudios de medicina han demostrado que en los países occidentales la ingesta media de magnesio en la dieta suele ser inadecuada y significativamente inferior a la ingesta diaria recomendada.

Las dietas occidentales son generalmente ricas en alimentos refinados que son muy pobres en magnesio, mientras que también tienen un contenido muy bajo de cereales integrales y vegetales verdes, que son alimentos ricos en este mineral. Los procesos de cocción y refinado pueden disminuir constantemente el contenido de magnesio presente en los alimentos. Por lo tanto, es probable que las dietas ricas en alimentos refinados o procesados sean bajas en magnesio.

Además, el ácido fítico presente en algunos alimentos puede reducir la absorción de magnesio. El glifosato, un pesticida de uso frecuente en los cultivos, puede quelar minerales como el magnesio, lo que reduce aún más el contenido de este mineral en el suelo y en algunos cultivos.

El consumo de magnesio a partir de agua rica es este mineral puede considerarse como una fuente alternativa de magnesio. El agua potable, especialmente el agua más dura rica en minerales, puede ser rica en sales de magnesio; por lo tanto, el agua puede proporcionar una contribución suplementaria importante a la ingesta total de magnesio, lo que representa una posible alternativa a los suplementos orales. Además, la biodisponibilidad de magnesio en el agua potable es generalmente más alta en comparación con el magnesio en los alimentos y, si bien es fácil agregar magnesio al agua, es prácticamente imposible agregar magnesio a los alimentos.

El déficit de magnesio al envejecer

El envejecimiento se asocia a menudo con un déficit de magnesio corporal total. Como decíamos, los niveles de magnesio sérico permanecen constantes con la edad, por lo que las alteraciones del magnesio sérico suelen estar asociadas a la existencia de enfermedades y/o alteraciones de la función renal.

Se ha confirmado que la deficiencia crónica de magnesio latente es bastante común en los adultos mayores de los países occidentales.

Los datos del Examen Nacional de Salud y Nutrición (NHANES) III han confirmado que el envejecimiento es un factor de riesgo adicional para el consumo inadecuado de magnesio y la disminución progresiva con la edad.

La absorción intestinal de magnesio tiende a disminuir con la edad y esta disminución puede ser una de las posibles causas del déficit de magnesio con el envejecimiento. La alteración de la absorción intestinal de magnesio en la vejez a menudo se ve agravada por el deterioro de la homeostasis de la vitamina D, común en la vejez.

La reabsorción renal de magnesio es un proceso activo que ocurre en el asa de Henle y en el túbulo contorneado proximal. La funcionalidad renal reducida, común en los ancianos, es una posible causa adicional de pérdida de magnesio con la edad.

Las deficiencias secundarias de magnesio en los adultos mayores pueden estar relacionadas con la presencia de varias enfermedades y la polifarmacoterapia relacionada. La terapia con diuréticos puede causar una pérdida urinaria excesiva de magnesio. Otros medicamentos que se usan comúnmente en los ancianos pueden contribuir a los déficits de magnesio (p. ej., antiácidos, bloqueadores H2, inhibidores de la bomba de protones, antihistamínicos, antibióticos, fármacos antiepilépticos y antivirales, entre otros).

¿Cómo influye el magnesio en el envejecimiento?

El magnesio es crucial para preservar la estabilidad genómica en los sistemas celulares debido a sus efectos estabilizadores sobre las estructuras del ADN y la cromatina. Por tanto, el ion magnesio es necesario en la reparación por escisión de nucleótidos, reparación por escisión de bases y reparación de errores de apareamiento, y es crucial para la eliminación del daño del ADN causado por procesos endógenos, mutágenos ambientales y replicación del ADN.

La deficiencia de magnesio desencadena la vulnerabilidad celular a la oxidación y puede afectar el desempeño del sistema inmunológico; una falta de magnesio alteraría la integridad y funcionalidad de la membrana y puede facilitar las alteraciones mitocondriales (disminución del número, modificaciones morfológicas, aumento de la apoptosis, aumento de las mutaciones del ADN, disminución de la biogénesis, disminución de la autofagia).

El magnesio tiene un papel importante en la modulación de la síntesis de proteínas y la reparación de la membrana. El ADN se ve alterado incesantemente por procesos endógenos y mutágenos ambientales. Se ha demostrado un aumento de magnesio celular en las primeras etapas de la apoptosis, posiblemente vinculado a una movilización de magnesio de las mitocondrias. La privación de magnesio aumenta la susceptibilidad al daño oxidativo facilitando alteraciones de la integridad y función de la membrana.

Algunas alteraciones en la fisiología celular que ocurren durante la senescencia en diferentes tipos de células son similares a las causadas por el déficit de magnesio. Las alteraciones relacionadas con la depleción de magnesio incluyen una protección reducida frente al daño por estrés oxidativo, una progresión del ciclo celular reducido, un crecimiento reducido del cultivo y una viabilidad celular reducida, así como la activación de la expresión de protooncogén y de factores de transcripción.

El cultivo de fibroblastos primarios en medios deficientes en magnesio reduciría la capacidad de replicación y aceleraría la expresión de biomarcadores asociados con la senescencia y la atrición de los telómeros. Se observó una disminución de la esperanza de vida replicativa frente a los fibroblastos cultivados en condiciones normales de medio de magnesio.

Debido al papel esencial del magnesio en la estabilización del ADN, en la defensa de la célula del daño de las ROS y en la estimulación de la replicación y transcripción del ADN, un déficit de magnesio puede facilitar la inestabilidad genómica, alterar la reparación del ADN y reducir la funcionalidad de las mitocondrias, facilitando así una senescencia celular acelerada y envejecimiento.

Asimismo, el magnesio tiene un papel protector demostrado frente a estos efectos y contrasta el acortamiento de los telómeros (que se asocia con el envejecimiento y la reducción de la esperanza de vida), que se observa en condiciones bajas de magnesio. Por lo tanto, la corrección de las deficiencias de magnesio puede prolongar la vida.

Magnesio, inflamación y estrés oxidativo

La privación de magnesio, los niveles bajos de magnesio en suero y la ingesta reducida de magnesio en la dieta se han asociado en estudios preclínicos, epidemiológicos y clínicos en humanos con una mayor producción de radicales libres de oxígeno, con inflamación sistémica de bajo grado, mayores niveles de marcadores de inflamación y moléculas proinflamatorias.

La depleción de magnesio da como resultado un aumento de la producción de radicales libres derivados del oxígeno (ROS), aumento de la producción de peróxido de oxígeno y aumento de la producción de anión superóxido por las células inflamatorias. La deficiencia de magnesio no solo aumenta el estrés oxidativo sino que también disminuye la capacidad de defensa antioxidante.

El envejecimiento se acompaña de un estado inflamatorio de bajo grado que se ha denominado "inflamatorio". Una insuficiencia crónica de magnesio facilita esta condición inflamatoria y un deterioro del estado redox que pueden facilitar el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad, especialmente un estado de resistencia a la insulina, diabetes mellitus tipo 2 y síndrome cardiometabólico.

¿En qué trastornos de salud influye el déficit de magnesio?

- Enfermedades cardiovasculares. En las últimas décadas, el déficit de magnesio se ha relacionado con varias enfermedades cardiovasculares. El magnesio participa en la homeostasis de la presión arterial y controla el tono vascular y la contractilidad al alterar los niveles de calcio. El propio magnesio funciona como un bloqueador fisiológico débil de los canales de calcio de la naturaleza, modulando la actividad de los canales de calcio en las células cardíacas. El magnesio participa en la conducción eléctrica del corazón y la hipomagnesemia, la hipopotasemia y otras alteraciones electrolíticas pueden desencadenar arritmias cardíacas. Se ha demostrado que la suplementación con magnesio oral mejora la función endotelial en adultos mayores con diabetes mellitus tipo 2. También es útil para reducir la presión arterial. Una revisión sistemática y un metaanálisis de estudios prospectivos que incluyeron a más de 300.000 personas encontraron que los niveles séricos elevados de magnesio eran paralelos a un riesgo reducido de enfermedad cardiovascular. Otro metaanálisis de ensayos prospectivos que incluyó un total de 241.378 sujetos informó de una asociación inversa entre la ingesta de magnesio y el riesgo de accidente cerebrovascular.

- Diabetes tipo 2. Se ha relacionado la deficiencia de magnesio con alteraciones de la sensibilidad a la insulina. De hecho, la diabetes mellitus tipo 2 se ha asociado con varias anomalías del magnesio extra e intracelular. Los posibles mecanismos que favorecen la depleción de magnesio en esta enfermedad incluyen una ingesta dietética baja de magnesio y una pérdida urinaria aumentada de magnesio, mientras que la absorción y retención de magnesio dietético parecen no cambiar. Debido a estas evidencias, la suplementación con magnesio se ha sugerido como un posible tratamiento no farmacológico, económico y seguro para la prevención y el control metabólico de la diabetes mellitus tipo 2. Sin embargo, los ensayos prospectivos sobre los efectos de la suplementación con magnesio en personas con diabetes tipo 2 o con riesgo de padecerla son limitados.

- Síndrome cardiometabólico. También hay pruebas convincentes de una relación entre el déficit de magnesio y el síndrome metabólico. En estudios epidemiológicos, la insuficiencia de magnesio en la dieta se ha relacionado con un mayor riesgo de intolerancia a la glucosa, síndrome metabólico y diabetes mellitus tipo 2. El déficit de magnesio intracelular, que provoca una actividad defectuosa de todas las quinasas dependientes de magnesio implicadas en la señalización de la insulina, y el aumento del estrés oxidativo favorecerían la resistencia a la insulina y las condiciones metabólicas resultantes. Por lo tanto, existiría un posible papel preventivo y/o terapéutico del uso aditivo de la administración de magnesio en estas personas.

- Trastornos psiquiátricos. Varios trastornos psiquiátricos que incluyen ansiedad, depresión, irritabilidad, insomnio, hipocondría, ataques de pánico, hiperexcitabilidad, dolor de cabeza, mareos, temblores y comportamiento psicótico se han asociado con la deficiencia de magnesio. Pueden asociarse síntomas neuromusculares, como astenia, debilidad muscular y mialgias (p. ej., síndrome de fatiga crónica y fibromialgia). Varias enzimas y reacciones celulares implicadas en las respuestas al estrés son dependientes del magnesio. Se ha propuesto que los niveles de magnesio sérico se reduzcan en sujetos con depresión. Por todo ello, se ha propuesto que los suplementos de magnesio son útiles en el tratamiento de la depresión. El efecto de la suplementación con magnesio sobre el estrés y la ansiedad está menos documentado. También se ha sugerido el magnesio como tratamiento adyuvante en la terapia del insomnio.

- Deterioro cognitivo. El ion magnesio es importante para una maduración neuronal normal y está presente en el líquido cefalorraquídeo (LCR) del sistema nervioso central. El magnesio atraviesa la barrera hematoencefálica y es transportado activamente por las células epiteliales coroideas al LCR. Las alteraciones del metabolismo del magnesio están presentes en pacientes con demencia. Las concentraciones de magnesio en el cerebro afectan a múltiples procesos bioquímicos implicados en las funciones cognitivas, incluida la estabilidad e integridad de la membrana celular. Se ha informado que el magnesio acelera la eliminación de toxinas, reduce la neuroinflamación, inhibe el procesamiento patológico del precursor de la proteína amiloide, inhibe la fosforilación anormal de la proteína tau y revierte la desregulación de los receptores NMDA. Sin embargo, los mecanismos de estos efectos no están completamente claros.

También se ha informado que la administración de treonato de Mg-L reduce la neuroinflamación y la deposición de beta-amiloide en modelos experimentales y mejora la capacidad de aprendizaje, el trabajo y la memoria a corto y largo plazo en ratas. En humanos, solo unos pocos ensayos clínicos han estudiado el papel del magnesio en la salud cognitiva. Epidemiológicamente, se ha sugerido que las personas que consumen dietas ricas en magnesio pueden tener un riesgo reducido de deterioro cognitivo.

- Osteoporosis. Se ha planteado la hipótesis de que el déficit de magnesio en la dieta es un factor de riesgo potencial de enfermedad osteoporótica y pérdida de masa ósea. Los estudios epidemiológicos han demostrado que las ingestas dietéticas elevadas de magnesio se relacionaron positiva y significativamente con la densidad mineral ósea (DMO). Por el contrario, la ingesta dietética inadecuada de magnesio se relacionó con una mayor tasa de pérdida ósea en mujeres osteoporóticas posmenopáusicas.

- Cáncer. Con respecto al cáncer, epidemiológicamente, la ingesta baja o insuficiente de magnesio se ha relacionado con la incidencia de algunos cánceres. Sin embargo, la relación entre el magnesio y el cáncer es compleja y hoy en día hay más preguntas que respuestas. En modelos animales, el magnesio puede ejercer efectos tanto antitumorales como pro-tumorales, como la inhibición del crecimiento tumoral en su sitio primario y la facilitación de la implantación tumoral en sus sitios metastásicos. El estrés oxidativo y los oligoelementos se han relacionado con el desarrollo del cáncer de mama. Sin embargo, no está claro cómo afectan a la patogenia de la enfermedad. La suplementación con magnesio puede tener un efecto protector sobre el fibrosarcoma inducido experimentalmente en ratas y puede inhibir la carcinogénesis inducida por níquel en el riñón de la rata. Una de las razones por las que la relación independiente entre la ingesta de magnesio y la protección contra el cáncer no es fácil de definir es porque el contenido de magnesio en la dieta es paralelo al contenido de fibra y se obtiene principalmente de verduras de hoja verde y cereales integrales, fuentes ricas en fibra que protegen contra el cáncer.

Entonces ¿debo tomar suplementos de magnesio?

Está claro que el magnesio es un mineral indispensable que debe formar parte de nuestra dieta. Lo podemos encontrar en frutas (como plátanos, albaricoques o aguacates), frutos secos (como almendras y anacardos), legumbres, semillas, soja, granos enteros o leche.

Sin embargo, aunque es aconsejable mantener un equilibrio satisfactorio de magnesio con una ingesta dietética suficiente de magnesio, el posible papel de los suplementos de magnesio aún no está claro.

En general, los suplementos de magnesio son seguros y los efectos secundarios por una alta ingesta de magnesio no son muy comunes. El organismo generalmente elimina las cantidades en exceso.

Se han realizado muy pocos estudios ciegos longitudinales a largo plazo sobre los efectos de la suplementación con magnesio. La posibilidad de que mantener un equilibrio satisfactorio de magnesio a lo largo de la vida pueda convertirse en una estrategia económica y de salud segura en la población que envejece cada vez más es una hipótesis sugerente que debe ser probada por estudios prospectivos futuros.